【透析週報】藥物引發的次發性便秘

造成便秘的原因很多，有原發性腸道問題，也有因藥物或其他疾病造成的次發性便秘。服用哪些藥物會出現便秘的副作用呢? 以下列舉較常見發生便秘副作用的藥物 :

1.   含有鋁或鈣成分的胃藥

2.   抗組織胺

3.   止痛藥: 如含鴉片類藥物，非類固醇抗發炎藥NSAID (ibuprofen, aspirin)

4.   鈣離子通道阻斷劑，屬降血壓藥物的一種

5.   利尿劑 (furosemide)

6.   抗巴金森氏藥物 (Levodopa)

7.   部分抗憂鬱的藥物 (其中以三環抗憂鬱藥最常見 amytriptyline)

8.   腸胃蠕動抑制劑

9.   鐵質補充劑

10. 預防抽筋藥物 ( phenytoin, clonazepam)

11. 抗癲間藥物 (如carbamazepine, gabapentin, oxcarbazepine, pregabalin, phenytoin)

12. 毒蕈鹼阻斷劑(such as procyclidine, oxybutynin)

13. 交感神經作用劑 (如氣喘藥物: terbutaline)

14. 抗精神病藥物 (clozapine, thioridazine, chlorpromazine)

15. 降血壓藥物 (methyldopa, clonidine, propranolol)

其中，特別提出兩種經常使用的藥物加以討論。

抗組織胺是一種廣泛使用的非處方藥物，它的是適應症眾多，包含常見的上呼吸道感染症狀及皮膚搔癢。抗組織胺導便秘，主要因為抗組織胺具有抗乙烯膽鹼(anticholinergic)效果，會抑制腸道蠕動。雖然他是大眾認為相對安全的藥品，在2013年發表的研究發現，長期使用抗組織胺，可能跟失智的發生相關。

非類固醇抗發炎藥NSAID，大眾較注意的是它上消化道的副作用，如胃腸道出血。其實NSAID也會造成下消化異常。NSAID造成的下消化道病變，病理機轉與上消化道截然不同，主要是造成小腸腸道上皮細胞受傷。 Bjarnason等人曾經發表三步驟( three-hit)理論: 第一步， NSAID將腸道上皮細胞表面磷脂質的脂肪溶解，放出，導致腸細胞內的粒線體受損。第二步，粒腺體受損，細胞無法製造能量導致細胞內的胞器功能異常，發生一連串的異常化學反應，產生許多free radicals，導致細胞表面黏膜的通透度增加。第三步，細胞表面黏膜通透度增加，屏障功能異常，此時，腸道中的膽汁腸道細菌及毒素就可以輕易進入腸道細胞內，再次傷害腸道細胞。臨床症狀，以腸道菌種改變，腸道細胞發炎，以及便秘。

由於藥物引發的便秘，只要調整藥物使用，就可以改善便秘。上述抗組織胺及非類固醇抗發炎藥多為症狀治療藥物，不宜長期使用。使用時也應注意是否出現便秘等副作用。

參考資料

Ø   Non-steroidal anti-inflammatory drug-induced enteropathy. SJ Shin. Intest Res. 2017 Oct; 15(4): 446–455.

Ø   https://www.prescqipp.info/resources/send/296-constipation/2725-bulletin-137-constipation

Ø   https://umexpert.um.edu.my/file/publication/00000557_79604.pdf

Ø  https://www.news-medical.net/health/Drugs-that-Cause-Constipation.aspx

資料來源：新竹安慎診所腎臟科  李佩賢醫師 提供