2017年4月25日 星期二

【透析週報】急性高海拔疾病

五月份高山杜鵑花點綴的青翠山林是台灣高山最美麗的時節之一,日前腎友提到朋友安排將至最高海拔二千八百公尺的山林旅遊,因為擔心高山症的發生,詢問是否有藥物可以預防?在此整理相關資料簡介如下:
急性高海拔疾病(Acute Altitude Illness是由於高海拔的地方大氣壓力降低,吸入的氧氣也隨著降低,造成動脈血中的氧氣飽和濃度下降以及組織缺氧,因而引發一連串的生理反應導致腦、肺部綜合症狀的統稱,主要包括急性高山病(acute mountain sickness, AMS)、高山腦水腫(high altitude cerebral edema, HACE)和高山肺水腫(high altitude pulmonary edema, HAPE


急性高山症AMS
急性高山症是三種急性高海拔疾病當中最輕微的,也是登山者最常碰到的一種,它輕微的症狀包含有頭痛、噁心想吐、食慾不振、虛弱無力等。個人於數年前第一次住宿海拔3150公尺的松雪樓時,就首次體驗到頭痛及整夜難眠的輕微急性高山症。急性高山症的症狀常常不容易跟感冒清楚區別,但是如果已經有上述的症狀,就不能排除高山症的可能性,要把二者一起考量。但如果患者已經有嚴重且無法緩解的頭痛、持續性(二次以上)的嘔吐,就表示已經進入中重度的症狀,必須立即下降高度。

急性高山腦水腫(HACE
嚴重時會影響意識清醒的程度,產生對環境迷惑、嗜睡等狀況,也會產生運動失調的情況,其中又以運動失調為最明顯,也最容易辨識。雖然以台灣高山的海拔而言,高山腦水腫發生的機會比較低,但是也不能輕忽。

急性高山肺水腫HAPE
在三種主要的高海拔疾病中是最少見的,但是最容易也最快致死,危險性甚至超過急性高山腦水腫(HACE。以台灣的海拔高度而言,高山肺水腫反而是登山者必須更認真面對的高山症狀(曾經有海拔2200公尺的肺水腫案例),因為肺水腫有可能獨立出現,而沒有急性高山症的症狀或是不明顯,而且有可能迅速惡化,所以早期的確認或是至少懷疑就非常重要。


急性高海拔疾病發生與否的三大決定因子為:絕對高度、爬升速度、個人的感受性。
絕對高度
依其對人類生理影響的程度,可分為:
中海拔5000-8000呎(1525-2440公尺,一般中級山的高度)。
高海拔8000-14000呎(2440-4270公尺,台灣所有高山都在這個範圍內)。
極高海拔14000-18000呎(4270-5490公尺)。
極端高海拔18000呎以上(5490公尺以上)。
一般心肺機能正常的人,在中海拔及以下高度很少會發生急性高海拔疾病,但是在高海拔約2500公尺以上AMS就可能發生。而高度到達3000公尺以上,HACEHAPE發生的機率也隨之上昇據統計,快速地自海平面爬升至高海拔時,約有70%的人會發生不同程度的AMS。因此台灣的高山絕對有條件發生AMS以及致命的HACEHAPE
爬升速度
這是最重要的因子,身處高海拔和極高海拔的環境一段時間後,人體為調適高度環境會產生種種生理和生化改變,高度適應所需要的時間,因個人體質與活動類型不同而有差異;但在極端高海拔的環境中,人體的調適作用已經無法代償缺氧的環境,在這個高度中停留越久,身體的機能將越退化,因此絕對必須速戰速決,加上高山氣候瞬息萬變,所以在極端高海拔登頂後必須儘早下山,這從2015年上映的電影「聖母峰」可略窺一斑
個人的感受性
研究顯示:易發生高山症的人,他們的呼吸中樞對偵測動脈血氧下降而反射性增加換氣量的敏感度較差,這種差異是天生的,無法經由訓練而改變,也無法經由觀察外表或抽血測驗等得知。
上述三種急性高海拔疾病都有復發的可能,常爬高山並無法改善這種狀況;跑步等行前訓練可以加強登山時的體適能,卻無法避免急性高山症的發生。

藥物:
必須強調,高山症絕對有效的治療方法,就是高度的下降只有急性高山症(AMS)可以用藥物得到不錯的預防及治療,一旦懷疑有急性高山腦水腫(HACE或急性高山肺水腫HAPE的情形,最謹慎安全有效的方法只有高度下降、下降,再下降
1Acetazolamide(商品名Diamox,丹木斯)可用來預防急性高山症(AMS),但是不建議甚或禁用於透析患者
2Dexamethasone(或其他皮質類固醇)用於預防及治療急性高山腦水腫(HACE,或治療急性高山症(AMS),可單獨使用或合併acetazolamide使用。
3Nifedipine(商品名Adalat):
用來預防及改善HAPE的症狀但是對AMSHACE的預防及治療並沒有任何效果。它是一種鈣離子通道阻斷劑的降血壓藥,可以擴張肺循環的肺動脈以降低肺動脈壓,但它同時也會擴張體循環的周邊動脈,而造成血壓下降、頭痛、熱潮紅及下肢水腫等副作用。由於此藥的副作用可能很大,所以預防性的投予僅限於曾有HAPE病史(有很高的再發率)的登山者。
4PDE5 inhibitors (phosphodiesterase type 5 inhibitor5磷酸二酯抑制劑)
可有效預防缺氧的肺動脈高壓和隨之產生的HAPE,但對於常見的AMS和會致命的HACE是完全無效的。
有兩種藥物:
(1) sildenafil(商品名Viagra威而剛):被暱稱為藍色小藥丸的Sildenafil是美國輝瑞藥廠研發,在1998年上市用於治療男性勃起功能障礙的藥物因為它具有選擇性擴張肺動脈的功效,而比較不會有降低全身性血壓的副作用,因而被美國食品藥物管理局(FDA)在2005年核准做為肺動脈高壓治療用藥,同時2005-2006年美國疾病管制局(CDC)的旅遊者健康黃皮書(Travelers’ Health: Yellow Book)將它列為HAPE的預防及治療建議用藥FDA建議用於預防肺動脈高壓的劑量是50mg,每日三次;此藥物於重度腎臟功能受損(Ccr < 30mL/min)患者的清除率會下降,因此可以考慮使用25mg的起始劑量
(2) tadalafil(商品名Cialis犀利士):FDA建議使用10mg,每12小時服用一次;嚴重腎臟功能受損患者的建議最大劑量為每日10mg
這兩種藥物均不能與硝酸鹽(冠心病用藥)及甲型交感神經阻斷劑(高血壓及前列腺肥大用藥)併用,以避免出現嚴重低血壓。

這兩種藥物均不能與硝酸鹽(冠心病用藥)及甲型交感神經阻斷劑(高血壓及前列腺肥大用藥)併用,以避免出現嚴重低血壓。


由於有種種服藥安全上的考量,因此什麼人及什麼時候要預防性地投予sildenafilViagra威而剛)呢?有專家醫師建議:「當攀登到極高海拔(4270公尺以上)而缺乏適當的高度適應,或曾在較低海拔(4270公尺以下)發生HAPE的山友,嘗試再次爬升到類似高度時,應使用預防用藥。如果山友在海拔2440公尺以下的高度便發生HAPE,則應尋求醫師評估是否原有存在易感的心肺疾病。」(【登山醫學】用藍色小藥丸來防治急性高山肺水腫 賴育民)



 

油畫15F:合歡山東峰日出與高山杜鵑花



             資料來源:中慎診所洗腎室  吳宗翰醫師 提供


【透析週報】醫療新知:糖尿病新藥

治療糖尿病的藥物在近二十年內有許多突破性的進展,不同作用原理的藥物陸續被發明,其中GLP-1(Glucagon-like peptide-1) agonist(類升糖素胜肽-1受體的促效劑)SGLT2 (sodium-glucose cotransporter-2) inhibitors(-葡萄糖共同運輸蛋白抑制劑,簡稱SGLT2抑制劑)這兩種藥物具有在糖尿病治療短期間就觀察到有較低的心血管病變及風險的特殊效果,其中SGLT2抑制劑是藉由抑制腎小管上的「鈉-葡萄糖共同運輸蛋白(sodium-glucose co-transporter 2SGLT2)」,降低腎臟回收葡萄糖的能力,讓糖份隨尿液排出體外而控制血糖。

知名醫學期刊在2015年發表以SGLT2抑制劑之一的Empagliflozin (Jardiance)作為測試藥物的EMP-REG OUTCOME研究結果,提供了上述特殊效果的臨床證據,此外,後續的次分析研究進一步發現該藥物可以延緩腎功能惡化,因此近二年在許多醫學會議及各種衛教文章都可以看到這個「顧心臟兼顧腎臟」的藥物介紹。


目前已上市的SGLT2抑制劑包括了Empagliflozin (Jardiance)Dapagliflozin (Forxiga)Canagliflozin (美國上市,台灣未上市),不讓Empagliflozin (Jardiance)專美於前,今年一月份的腎臟醫學期刊刊出另外一個SGLT2抑制劑Canagliflozin的研究結果:glimepiride(長效型Sulfonylurea)相較,服用Canagliflozin的第二型糖尿病病人腎功能下降的速度明顯趨緩,而且在已經出現微量白蛋白尿(UACR30 mg/g表示)的病人此效果依然顯著,將結果製作成表格簡單呈現如下,同時,已經出現微量白蛋白尿的病人服用Canagliflozin,白蛋白尿下降的效果明顯優於服用glimepiride

annual decline of eGFR decline (ml/min per 1.73 m2 per year)
每年腎功能(eGFR)下降的速度

overall population
所有受試者
subgroup of patients with UACR30 mg/g
UACR30 mg/g的受試者
服用glimepiride

3.3
2.7
服用 canagliflozin 100 mg
  0.5
0.1
服用 canagliflozin 300 mg
0.9
0.1
J Am Soc Nephrol 28: 368375, 2017

然而,任何藥物都可能有副作用,20166月美國食藥署針對DapagliflozinCanagliflozin發佈警語,這兩種藥物使用的第一個月左右有可能導致急性腎損傷(acute kidney injuryAKI),這可能是藥物減少鈉和糖的回收所導致的脫水引起。在上述臨床實驗968位服用canagliflozin的病人中有5位發生急性腎損傷,因此使用這類藥物時,要多補充水分及必要時須檢測腎功能。但是美國食藥署並未針對Empagliflozin發布相關警語。另外,所有SGLT2抑制劑不建議使用在腎功能不全的病人,因此透析患者不能使用。

拜醫學進步之賜和各種藥物研發成功,讓糖尿病的治療增添許多利器,但千萬不能見樹不見林而忘記了----唯有結合飲食控制丶良好生活習慣丶規律正確使用藥物和適度運動,才能達到良好控制血糖及預防糖尿病併發症的最佳效果。

資料來源:中慎診所洗腎室  吳宗翰醫師 提供

2017年4月22日 星期六

【透析週報】細懸浮微粒與健康重要性

PM2.5(particulate matter),中文名稱『細懸浮微粒』,是指懸浮在空氣中,氣動粒徑小於等於2.5微米粒子(PM2.5)的固體顆粒或液滴的總稱。例如室內的二手菸霧。這些細小顆粒,肉眼無法看到且可在空氣中漂浮數天。由於其粒徑極小,易隨呼吸進入人體,積聚在氣管或肺中,對健康造成影響。

來源及成分: PM2.5來源共有三種:1.自然源:火山爆發、森林火災等。2. 原生性:火力發電廠、石化工廠、一般工廠燃燒不完全所產生的,包括重金屬、戴奧辛、多環芳香烴、及柴油車燃燒不完全的有機碳。3. 衍生性:工廠、汽機車、石化業所排的硫氧化物或氮氧化物、有機碳化合物,受到日照產生硫酸鹽、硝酸鹽及有機碳等有毒的細懸浮微粒,形成了二次污染物。

對健康的影響: 許多研究已證實懸浮粒子會對呼吸系統和心血管系統造成傷害,導致哮喘、肺癌、心血管疾病、出生缺陷和過早死亡。發表於美國醫學會雜誌的一項研究證明,PM2.5會導致動脈斑塊沉積,引發血管炎症和動脈粥樣硬化,最終導致心臟病或其他心血管問題。這項始於1982年的研究證實,當空氣中PM2.5的濃度長期高於10 μg/m3,就會帶來死亡風險的上升。濃度每增加10 μg/m3,總的死亡風險會上升4%,心肺疾病帶來的死亡風險上升6%,肺癌帶來的死亡風險上升8%。此外,PM2.5極易吸附多環芳烴等有機污染物和重金屬,使致癌、致畸、致突變的機率明顯升高。

最小的懸浮粒子:(直徑小於等於100奈米,合0.1微米)帶來的危害更為嚴重。有證據表明這些懸浮粒子可以傳過細胞膜到達其他器官,包括大腦。有研究指出,這些微粒可能引發腦損傷包括失智症。值得注意的是,柴油發動機產生的微粒直徑常在 100 奈米(合0.1微米)左右。PM2. 5的危害固然不可忽視。


資料來源:安慎診所洗腎室  安新診所洗腎室  戴秋霞醫師提供

2017年4月5日 星期三

【透析週報】氫離子幫浦阻斷劑 (Proton Pump inhibitor, PPI) 會增加慢性腎損害風險!

市面上有好多種胃藥,包括制酸劑(鋁、鎂、鈣、鈉鹽等製劑),胃酸分泌抑制劑(組織胺阻斷劑H2 blocker、氫離子幫浦阻斷劑 PPI),黏膜保護劑 (Sucrafate)和含局部麻醉劑的胃藥(如 Strocain)

氫離子幫浦阻斷劑PPI治療會增加急性腎衰竭,急性間質性腎炎和慢性腎衰竭的風險。但是不清楚慢性腎損害的風險與急性腎衰竭的關係。

最近一項新的研究發表於Kidney international 期刊,使用聖路易斯的退伍軍人 事務部醫療保健系統,顯示使用氫離子幫浦阻斷劑PPI的患者超過一半以上的患者在服用藥物期間有發展慢性腎損傷但沒有預先急性腎損傷的跡象。分析了125,596名使用PPI患者群組和18,436名使用組織胺阻斷劑(H2阻滯劑)的群組,追踪5年後比較兩組之間的腎功能結果。

發現使用PPI的患者腎小球濾過率(eGFR)小於60mL /分鐘/ 1.73m 2的風險比使用H2 blocker(風險比[HR]1.19; 95%置信區間[95CI]1.15-1.24,引起慢性腎臟病的風險(HR1.26; 95 CI1.20-1.33)。調整眾多因素和合併症後發現降低eGFR大於30% 的風險(HR1.22; 95CI1.16-1.28)和末期腎病或降低eGFR大於50%的風險(HR1.30; 95CI1.15-1.48)。

使用PPI的患者,18.24%發生急性腎衰竭,使用H2 blocker的患者12.67%發生急性腎衰竭,相較之下使用氫離子幫浦阻斷劑 (PPI)的患者發生急性腎衰竭會比使用H2 blocker的患者多,當多變因素排除後PPI患者與H2blocker患者相比,前者仍具有超高風險發生慢性腎病,高出22%的風險發生慢性腎臟病(eGFR小於60mL /分鐘/ 1.73m 2)(HR1.29; 95CI1.22- 1.36),高於29%會發生降低eGFR大於30%與高於35%會發生末期腎病變或降低eGFR 大於50%,特殊發現的是每種情況下發生慢性腎臟疾病的風險低於一半(44.7 - 46.7%)是急性腎衰竭引起的


結論是使用PPI的患者會增加慢性腎臟疾病的風險未經歷急性腎衰竭的病程,這篇研究裡使用PPI的患者大部份是有其他的併發症,但缺點是沒有找到詳細的用藥與持續治療PPI的時間。


資料來源:安慎診所洗腎室  安新診所洗腎室 戴秋霞醫師提供        

【透析週報】高密度脂蛋膽固醇(HDL-c)值與健康的生活

血脂就是指血液中的脂肪。成員有總膽固醇,三酸甘油脂(TG),低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c),稱壞固醇,是造成血管阻塞的元兇之一。高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c),俗稱好膽固醇,可以清除血管中多餘膽固醇,防止動脈硬化。

高血脂是血管疾病的危險因子。高膽固醇,它易堆積在動脈血管壁內層,使 血管壁變厚,變硬、阻塞,容易引爆中風、心肌梗塞、猝死等危機。流行病學研究和隨機臨床試驗已證明降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL)的值可降低心臟病的風險,也可以降低心臟病發作和中風的機會。如statin 類的藥物可以降低LDL膽固醇,也可降低心血管風險。
關於HDL膽固醇,流行病學研究已證明,高HDL值和降低心血管風險之間的關聯。但最近的臨床試驗發現提高HDL膽固醇的藥物未顯示改善心血管疾病的結果。
發表於美國心臟病學會雜誌上的一篇論文,總共研究了631,762人發現低HDL膽固醇值與許多影響健康的因素有關,包括低收入,不健康的生活方式,高三酸甘油脂值,其他心臟危險因素和併發症。因此,低HDL膽固醇值和心血管疾病之間的關聯可能是由於這些因素,而不是低HDL膽固醇值本身 。
這項研究發現如先前研究所示,較低的HDL膽固醇值與心血管原因死亡風 險相關。低HDL膽固醇值存在高風險發生癌症和其他疾病的死亡風險。低HDL膽固醇值預測心血管死亡,但它也預測癌症死亡和其他併發症的死亡原因。
結論是低HDL膽固醇值並不真正導致任何問題,如心臟病或癌症,而是低HDL膽固醇值的潛在原因,例如不健康的生活方式,更會導致糟糕的結果。為了提高低HDL膽固醇值,服用藥物是不太可能。關於低HDL 膽固醇值,這項研究強調,運動和心臟健康的飲食方法,可減少低HDL膽固醇值的一些不健康風險。

資料來源:安慎診所洗腎室  安新診所洗腎室 戴秋霞醫師提供        

【透析週報】霧霾對人類的健康重要性

霾是懸浮在大氣中的大量微小塵粒、煙粒或鹽粒的集合體,例如:空氣中的灰塵、硫酸、硝酸、有機碳氫化合物等,使大氣混濁,導致能見度惡化.霾一般呈乳白色,它使物體的顏色減弱,使遠處光亮物體微帶黃紅色,而黑暗物體微帶藍色。組成霾的粒子極小,不能用肉眼分辨。

霾不是一種自然現象,當水平風減弱時,不利於大氣污染物向城區外圍擴展稀釋,容易累積高濃度污染,再加上發生逆溫現象,汙染物無法對流至高空,就形成霾。而大氣污染物的來源多樣,例如汽車排放的廢氣、工業排放、道路揚塵、建築施工揚塵、工業粉塵、垃圾焚燒,甚至火山噴發等。

交通排放:例如卡車、巴士、汽車、摩托車都會造成污染。機動車排氣系統副產品也會導致空氣污染,是造成許多大城市霧霾的主要因素。交通污染主要因素有一氧化碳(CO)、氮氧化合物(NO)、揮發性有機物、二氧化硫、和烴類。這些分子與陽光、熱氣、氨水、霧水和其他物質混合,形成毒霧、地面臭氧等顆粒物,組成霧霾。

光化學霧霾是一種淡紅紫色的霧霾,汽車尾氣和工廠廢氣里含大量氮氧化物和碳氫化合物,這些氣體在陽光和紫外線作用下,會發生光化學反應,產生光化學煙霧。它的主要成分是一系列氧化劑,如臭氧、醛類、酮等,毒性很大,對人體有強烈的刺激作用,嚴重時會使人出現呼吸困難、視力衰退、手足抽搐等現象。

霾的組成成分複雜,包括數百種大氣顆粒物。其中有害人類健康的主要是PM10,如礦物顆粒物、海鹽、硫酸、硝酸鹽、有機氣膠粒子等,而PM2.5,因為顆粒過於細微無法被鼻子的纖毛及咽喉之黏液過濾,它能直接進入並粘附在人體上下呼吸道、肺葉、肺泡中,乃至進入血管隨血液循環至全身。引起鼻炎、支管炎等呼吸系統病症,或是提高心血管系統發生的機率,長期處於這種環境甚至會誘發肺癌。

由於太陽中的紫外線是人體合成維生素D的惟一途徑,紫外線輻射的減弱直接導致小兒佝僂病高發。另外,紫外線是自然界殺滅大氣微生物如細菌、病毒等的主要武器,灰霾天氣導致近地層紫外線的減弱,易使空氣中的傳染性病菌的活性增強,傳染病增多。

除了影響生理,長期的灰霾天氣容易讓人產生悲觀情緒,如不及時調節,很容易失控。而如果霾造成能見度大降。

資料來源:安慎診所洗腎室  安新診所洗腎室 戴秋霞醫師提供